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免疫组化本事诓骗已成为妇科肿瘤病剖析诊及分类的挫折可靠字据。此前征询标明，p53免疫组化四种抒发模式中有三种很是着色模式（细胞核过抒发、迷漫缺失、胞质抒发）和野生型抒发模式可较为精确的瞻望肿瘤中的Tp53基因突变状况。图片动漫 在线
01
p53免疫组化在卵巢癌会诊中的诓骗
有著述报谈指出优化后的p53免疫组化检测恶果不错准确的瞻望卵巢癌中Tp53基因突变的情况。p53的三种很是抒发情况（细胞核过抒发、迷漫缺失、胞质着色）瞻望Tp53基因突变的明锐性为96%，特异性为100%。p53免疫组化有助于辨别卵巢高等别浆液性癌（如图1所示）和初级别浆液性癌（如图2所示），而这种会诊分类恶果关于临床诊治来说有挫折兴味：在诊治决策方面，高等别浆液性癌（Tp53基因突变）---p53免疫组化检测恶果多为很是抒发状况，手术后要进行至少6个周期以上铂类为主的新援救诊治。初级别浆液性癌（Tp53基因平素）---p53为野生型抒发，手术后在Ic期以上才进行3-6期的新援救诊治。BRCA1/2突变的高等别浆液性癌可选拔联系阻止剂诊治，初级别浆液性癌可选拔激素诊治；不同级别的浆液性癌的具体靶向诊治药物方面也有所不同。图片
图1.高等别卵巢浆液性癌-突变型p53细胞核过抒发
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图2.初级别卵巢浆液性癌-野生型p53平素抒发
初级别浆液性癌的免疫组化p53多抒发为野生型。但有少数病例具有取得性Tp53基因突变的报谈，这类病例极为漠视，因此出现p53的很是着色模式时常不会诊卵巢初级别浆液性癌。这点在小的活检病例会诊中尤其挫折，因为有些高等别浆液性癌由于呈微乳头状结构、细胞核为中等进度异型性，可能会近似初级别浆液性癌。需要刺眼的是有约2%的输卵管、卵巢高等别浆液性癌会有Tp53基因突变而其阻隔密码子超出了平素时候的位置，导致产生无功能的p53卵白。因此，即使免疫组化p53抒发平素的浆液性肿瘤也可能会是卵巢高等别浆液性癌，是以还是要采集方式学并建议加作念必要的分子检测。有多家机构征询证据p53很是抒发与卵巢子宫内膜样癌生计时间裁汰关连。在I/IIA期卵巢子宫内膜样癌患者中也有近似恶果。分期较低的卵巢子宫内膜样癌中，p53很是抒发是可靠、强有劲的生计预后目标。免疫组化p53恶果瞻望卵巢黏液性肿瘤（如图3所示）中Tp53基因突变情况的准确性也相比高。标明Tp53基因突变与卵巢黏液性交壤性肿瘤演进联系。通过免疫组化要领来对广泛卵巢黏液性肿瘤中p53的情况进行评估，未发现其恶果与预后关连。然则，少许黏液性交壤性肿瘤中的免疫组化p53恶果与牺牲风险增多关连。尽管关于这类患者的诊治方面决策有限，但免疫组化p53平素抒发教导临床发达不同寻常的黏液性交壤性肿瘤（如肿瘤冲破者）出现进展的风险较低。图片
图3.卵巢浆黏液样癌-野生型p53平素抒发
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02
p53免疫组化在子宫内膜癌会诊中的诓骗
p53免疫组化可瞻望子宫内膜癌中Tp53基因突变情况（如图4、图5所示）。子宫内膜癌的异质性使粗略5%的病例出现判读不毛，且这部分病例多数是伴有POLE突变或MMR颓势。癌症基因图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）采集采集全基因组测序基因特征（有无POLE基因超突变、MMR缺失、拷贝数很是等）等情况，TCGA建议将子宫内膜癌分为4类：①POLE超突变型、②MSI-H型（微卫星不舒服型）或错配诞生系统颓势型、③MSS（微卫星舒服性）或无特异性分子谱型或低拷贝数型和④p53突变型或高拷贝数型。图片
图4.子宫内膜癌-野生型p53平素抒发
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图5.子宫内膜癌-突变型p53细胞核过抒发Tp53基因突变是高拷贝数型的特征。广泛体细胞拷贝数很是是子宫内膜浆液性癌和被形色为“浆液样”的子宫内膜样癌的特征。征询发现，p53突变型的子宫内膜样癌3级的预后比子宫内膜样癌3级差，对化疗可能明锐。拷贝数高型子宫内膜癌况兼Tp53基因突变可对应于 Bokhman形色的II型子宫内膜癌，而拷贝数低型子宫内膜癌对应于I型子宫内膜癌。POLE突变/突变型p53或MMR颓势/突变型p53的子宫内膜癌患者的预后恶果好于仅有Tp53基因突变的子宫内膜癌患者。p53 IHC现在在检测子宫内膜癌的高拷贝数型、浆液样分子亚型方面比测序更具有显赫上风。图片
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p53免疫组化在外阴鳞状细胞癌会诊中的诓骗
外阴鳞状细胞癌有三种分子类型：HPV联系、HPV无关/Tp53基因突变、HPV无关/Tp53基因平素。精确评估p53情况关于HPV无关的外阴鳞状细胞癌分类尽头重要。最近有征询标明，根据特意针对外阴鳞状细胞癌的p53免疫组化解读门径，其免疫组化恶果不错准确瞻望Tp53基因突变状况。图片
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p53免疫组化在其他类型妇科肿瘤会诊中的诓骗
子宫间质性肿瘤发现存特异性基因易位或分子更正，具体如伴YWHAE-NUTM2A/B会通、ZC3H7B-BCOR会通、BCOR里面串联重迭的高等别子宫内膜间质赘瘤，伴ALK重排的炎性肌纤维母细胞肿瘤，NTRK重排的梭形细胞肿瘤。尽管某些免疫组化可用于消弱辨别会诊的领域，但这类肿瘤一般需分子检测证据。平滑肌赘瘤及子宫的多形性未分化赘瘤大部分王人有Tp53基因突变。因此，免疫组化p53的作用即是筛选出无特异性异位、有Tp53基因突变的子宫间质肿瘤行进下一步分子检测。参考文件
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2.Köbel M， Kang EY. The Many Uses of p53 Immunohistochemistry in Gynecological Pathology: Proceedings of the ISGyP Companion Society Session at the 2020 USCAP Annual9 Meeting. Int J Gynecol Pathol. 2021;40(1):32-40.
3.Singh N， Piskorz A M， Bosse T， et al. p53 immunohistochemistry is an accurate surrogate for TP53 mutational analysis in endometrial carcinoma biopsies[J]. The Journal of Pathology， 2020， 250.
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